În octombrie 2024, cercetătorii de la Spitalul Universitar din Kyoto au început să administreze primilor voluntari un medicament experimental pentru regenerarea dinților. Acesta este primul medicament din lume în stadiu clinic conceput pentru a stimula creșterea biologică a dinților noi la adulți. Medicamentul funcționează prin deblocarea a ceea ce este ascuns la vedere în fiecare gură umană – muguri de dinți latenți, o structură biologică capabilă să crească un al treilea set de dinți pe care organismul i-a suprimat încă din copilărie. Dacă studiile au succes, cercetătorii cred că tratamentul ar putea fi disponibil comercial până în 2030.
Omul care a petrecut treizeci de ani rezolvând această problemă
Omul de știință din centrul acestei povești este dr. Katsu Takahashi, șeful Departamentului de Chirurgie Orală și Maxilo-facială de la Institutul de Cercetare Medicală a Spitalului Kitano din Osaka, Japonia. Takahashi a lucrat la această problemă de aproape trei decenii.
Momentul de cotitură a venit în 2007, când echipa sa a descoperit un model de șoarece cu o caracteristică neobișnuită: șoarecii aveau mai mulți dinți decât în mod normal. Acestor șoareci le lipsea o proteină numită USAG-1. Fără această proteină, care inhibă dezvoltarea mugurilor dentar, șoarecilor le-au crescut dinți suplimentari care au fost complet formați, funcționali și structural nedistinși de dinții lor naturali.
Concluzia a fost clară: USAG-1 este o frână moleculară care oprește creșterea dinților odată ce a fost stabilit un set permanent. Opriți frâna și mugurii dinților adormiți se vor trezi.
În următorul deceniu, Takahashi și echipa sa au rafinat medicamentul cu anticorpi, testându-l mai întâi pe șoareci și apoi pe dihori, un animal pe care echipa l-a ales în mod special datorită asemănării sale în structura dentară cu dinții umani. Studiile pe animale au arătat că o singură injecție a anticorpului a dus la formarea de dinți completi, funcționali, care s-au integrat cu structurile dentare existente. Nu au fost observate efecte secundare grave în aceste studii.
În 2020, Takahashi a co-fondat Toregem Biopharma, o entitate specializată la Universitatea din Kyoto, concepută pentru a transforma descoperirile de laborator în medicamente clinice acționabile. Tratamentul rezultat se numește TRG-035, un medicament cu anticorpi monoclonali conceput pentru a neutraliza USAG-1 și a restabili capacitatea latentă a organismului de a crește dinții.
Ce se întâmplă de fapt în organism
Pentru a înțelege de ce această abordare este cu adevărat nouă și de ce a durat zeci de ani pentru a se dezvolta, este util să înțelegem ce se întâmplă cu dinții umani din perspectivă biologică.
O persoană crește două seturi de dinți într-o viață. Primul set, dinții de lapte, apar în copilărie și cad în copilărie. Al doilea set de dinți permanenți îi înlocuiește la începutul adolescenței. După aceasta, conform științei stomatologice tradiționale, procesul este complet.
Dar acest lucru se dovedește a nu fi în întregime adevărat. Oamenii de știință, observând că oamenii au un al treilea set de dinți sub formă de muguri gata să crească la nevoie, sunt optimiști. Dr. Takahashi a spus că cercetările sale anterioare arată că oamenii au deja începutul unui al treilea set de dinți încorporați în maxilare. Acest lucru este cel mai vizibil la 1% dintre persoanele cu hiperdonție, o afecțiune în care cresc mai mulți dinți decât un set complet.
Cu alte cuvinte, mecanismul biologic pentru un al treilea set de dinți există deja în gura fiecărei persoane. Este pur și simplu oprit de proteina USAG-1.
La om, germenul dentar – al treilea germen dentar – există după apariția dinților permanenți. Dacă injectați un anticorp anti-USAG-1 în acest al treilea germen dentar, este posibil să crească un al treilea dinte după dintele permanent, chiar și la adulții cărora le-au crescut deja dinți permanenți.
Aceasta este descoperirea biologică centrală care stă la baza întregului program. Medicamentul nu construiește ceva nou de la zero. Îndepărtează un inhibitor dintr-un proces pe care organismul știe deja să-l efectueze.
Încercări umane
Prima fază a studiului clinic, care a început în octombrie 2024, se desfășoară la Spitalul Universitar din Kyoto și este concepută pentru a răspunde la cea mai fundamentală întrebare: este medicamentul sigur?
Faza inițială include treizeci de bărbați adulți sănătoși cu vârste cuprinse între treizeci și șaizeci și patru de ani, fiecăruia cărora le lipsește cel puțin un dinte. Scopul principal este de a evalua siguranța medicamentului și de a determina doza adecvată. Medicamentul este administrat intravenos, o singură doză de anticorp intră direct în fluxul sanguin.
Studiul se va desfășura până în 2025, după care Toregem intenționează să treacă într-o a doua fază de studii care vizează în mod special copiii cu dinți lipsă congenitali, o afecțiune rară, dar profund care afectează, în care dinții permanenți pur și simplu nu se formează.
Studiile de fază 1 sunt studii de siguranță, nu studii de eficacitate. Scopul lor principal este de a determina dacă medicamentul provoacă efecte secundare la dozele utilizate la om, nu de a demonstra că un nou dinte a crescut în locul lor.
Chiar și atunci când medicamentul va ajunge în cele din urmă pe piață, populația inițială de pacienți va fi copii născuți fără dinți din cauza unor boli genetice, nu adulți care au nevoie de înlocuirea unui molar.
De ce este acest lucru important
Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, aproape șapte la sută dintre persoanele de peste douăzeci de ani din întreaga lume și-au pierdut toți dinții, acest procent crescând brusc la douăzeci și trei la sută în rândul persoanelor de peste șaizeci de ani. În prezent, opțiunile de tratament pentru pierderea dinților rămân în mare parte neschimbate față de abordările istorice, bazându-se în principal pe înlocuitori artificiali, cum ar fi protezele dentare și implanturile.
Implanturile dentare, standardul de aur actual pentru înlocuirea dinților lipsă, sunt scumpe (de la 2.000 la 4.500 de dolari pe dinte), invazive, necesită o intervenție chirurgicală sub anestezie, prezintă un risc de respingere și sunt complet nepotrivite pentru copiii cărora maxilare este încă în creștere.
Pentru copiii născuți cu edentulism congenital – o afecțiune în care le lipsesc șase sau mai mulți dinți permanenți – opțiunile sunt deosebit de sumbre. Protezele dentare concepute pentru copiii mici se schimbă pe măsură ce maxilarul crește. Implanturile nu pot fi plasate până la vârsta adultă. Ani de dezvoltare, nutriție, vorbire și încredere socială sunt în pericol.
Numai în Japonia, se estimează că șase sute de mii de oameni suferă de pierderea dinților congenital și trei milioane de pierderea dinților dobândiți.
Visul de treizeci de ani ajunge la primul test uman
Dr. Takahashi a oferit un citat care surprinde perfect greutatea emoțională a acestui moment: „Ideea de a crește dinți noi este visul oricărui stomatolog. Lucrez la asta de când eram la facultate. Eram încrezător că o pot face.”
A lucrat la asta timp de aproape treizeci de ani. Calea de la un șoarece cu dinți suplimentari la studiile clinice umane a necesitat descoperirea proteinei USAG-1, un deceniu de cercetare pe animale, înființarea unei companii de biotehnologie, un parteneriat de producție, finanțare de la Agenția Națională de Cercetare Medicală din Japonia și munca minuțioasă de depunere a cererilor de reglementare într-un domeniu în care nimic asemănător nu a mai fost evaluat până acum.
Ambiția finală a lui Takahashi este simplă și impecabil afirmată: „Sperăm să vedem o perioadă în care medicina pentru regenerarea dentară să devină a treia alegere, alături de protezele și implanturile”.
Pentru prima dată, acest viitor este subiectul unor studii clinice mai degrabă decât o ipoteză.
Dacă corpul uman ascunde în sine capacitatea de a crește al treilea dinți, ce alte abilități „deconectate” zac latente în organism, așteaptă ca știința să găsească cheia moleculară pentru a le trezi? USAG-1 s-a dovedit a fi un obstacol pentru dinți. Dar câte alte astfel de frâne controlează alte procese de regenerare – restaurarea cartilajelor, nervilor și organelor interne? I-au trebuit lui Takahashi trei decenii să treacă de la șoarece la om. Poate că următoarea descoperire se va întâmpla mai repede. Sau poate că a fost deja făcută și așteaptă în aripi într-un laborator, unde un cercetător, ca Takahashi acum treizeci de ani, se uită la o mutație neobișnuită și își pune întrebarea: „Dacă?”
